文章标题：IdentificationofDifferentialTumorSubtypesofT1BladderCancer
期刊：EurUrol
影响因子：17.
发布时间：年8月Take-homemassage
T1期膀胱癌在所有非肌层浸润性膀胱癌中进展和复发率最高。为了更好地了解T1期膀胱癌的分子异质性，A.GordonRobertson等对重复性经尿道电切和诱导的维持性BCG治疗的T1期膀胱癌患者进行了转录组图谱分析和无监督聚类，确定了5种T1期膀胱癌亚型：·T1-LumGU亚型，发生原位癌的频率最高，E2F1和EZH2较高表达，富集E2F靶点和G2M检查点标记；
·T1-Inflam亚型，具有炎症，免疫细胞浸润；
·T1-TLum亚型，管腔乳头状评分中位数最高，FGFR3表达最高，无复发，拷贝数增加最少；
·T1-Myc亚型和T1-Early亚型，复发率最高，MYC的中位表达量最高，无复发生存率明显低于其他三种亚型。T1-Early亚型在BCG治疗的前6个月内有5人(38%)复发，并抑制了IFN-a和IFN-g标记和炎症。
该研究开发了单样本T1期膀胱癌分类器，并在第二个T1期膀胱癌队列中同时验证了各亚型的生物学特征。未来的研究将有必要验证所建立的T1亚型，并确定是否可以针对每种亚型进行个体化治疗。
精读板块
T1期膀胱癌是潜在的最具侵袭性的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)亚型。大多数患者可采用卡介苗(BCG)或根治性膀胱切除术治疗，但延迟治疗会降低生存率。因此T1期膀胱癌对卡介苗治疗敏感性预测的生物标志物可以帮助患者和医生做出相关治疗决策。然而，目前几乎没有已确定的膀胱癌特异性预后特征。对此，EU上的一项研究通过对73例原发性T1膀胱癌的RNA测序，以BCG术后复发为主要终点，研究T1膀胱癌的分子异质性。为了减少误差，所医院治疗，84%的患者进行了重复的经尿道电切，64%无复发患者均接受诱导和维持卡介苗治疗。24个月时复发率为32%(23/73)，1年时复发率为25%(18/73)，24个月时进展率为8%(6/73)。主要研究结果：
1)确定不同的临床结果的5种亚型，并结合基因表达、基因组富集和调控子分析来描述每个亚型的不同生物学特征：
表一研究队列中5种表达亚型的特征
·T1-LumGU(T1-luminal基因组不稳定亚型)：发生原位癌的频率最高(CIS；T1-LumGU为6/16[38%]，占所有样品比例为13/73[18%]；CIS上调下调基因组中度富集，24个月时复发率为25%(4/16)。T1-LumGU亚型获得的体细胞拷贝数(CN)的中位数最大(p=0.)。T1-LumGU亚型的炎症基因表达被轻微抑制，分子特征数据库(MSigDB)C3E2F1基序被富集，E2F靶点和G2M检查点的标志基因集也被富集(AUC0.77和0.69)。
·T1-Inflam：免疫活性和特异性炎症T1亚型，个炎症相关基因高表达(AUC0.91)。多种免疫细胞类型表达水平最高，包括细胞毒性淋巴细胞和T细胞，免疫和基质得分最高，肿瘤纯度最低。多种炎症标志物被富集，Myc和E2F靶标志物被抑制。多为肿块(11/14，79%)，CIS率较低(3/14，21%)，24个月时复发率29%(4/14)。肿瘤标志物和免疫特征的表达与免疫调节因子NFATC2和STAT4的表达增加一致。
·T1-TLum：腔内和尿路上皮分化最明显的亚型。24个月复发率最小(2/13，15%)。具有最高的中位一致性MIBC肿块分级评分，并包含4/13(31%)的UROMOL1类肿瘤。具有最少的体细胞CN增益并且强烈抑制CIS(CIS下调基因富集，CIS上调基因被抑制)。炎症和增生的标志物被抑制，免疫细胞标志物水平低，管腔分化基因FGFR3和RXRA高表达。
·T1-Myc亚型：24个月时复发率最高(12/17，71%)。多为肿块(14/17，82%)，均为UROMOL2a类，有高的MYC表达水平和丰富的MYC靶标(AUC0.71)。炎症基因表达被最低限度地抑制(AUC0.66)。2/17(12%)的患者存在病理CIS，但未富集CIS基因组。
·T1-early亚型：有5/13(38%)患者在BCG诱导后6个月内复发，但24个月后未复发。MYC表达中位数最高，MYC靶点标记丰富(AUC0.80)。没有报道的CIS，并且具有抑制CIS基因表达的特征。Myc基因表达升高，但抑制了IFN-a(AUC0.81)和IFN-g(AUC0.75)的免疫应答特征。因此，此亚型可能是一种MYC驱动的亚型，其免疫细胞在免疫抑制微环境中耗竭，提示其亚型微环境可能是免疫沙漠型。T1-Early和T1-Myc的无复发生存率明显低于其他三种亚型(p=0.)。2）调控子活性谱为T1膀胱癌提供了粗分组：五种表达亚型可分为两类调控模式：T1LumGU+T1Myc和T1TLum+T1Early。T1-LumGU+T1-Myc亚型激活了转录因子E2F1和FOXM1的调控子，并富集了E2F靶点、G2M检查点和干扰素反应通路的特征。而T1-TLum+T1早期亚型的特征是活化SMAD3和TP63调节子，以及富集TGFb信号、MYC靶点和氧化磷酸化。3）尽管在结果、样品制备和治疗方面存在差异，但在另一组T1膀胱癌中，五种T1亚型中的基因表达和调控子是保守的。由于该研究队列仅限于使用卡介苗治疗的膀胱癌，研究者评估了第二个队列的26名T1患者的膀胱癌，这些患者在TUR上均为T1，但他们选择接受早期膀胱切除而不是卡介苗治疗。作为分类法的验证，区分了26个患者的5个T1亚型。
展望
T1亚型的一个潜在应用是针对患者亚型的独特特征进行精准治疗。T1LumGU肿瘤中E2F及其靶点EZH2的表达最高。在EZH2作为膀胱癌潜在靶点的试验中发现使用EZH2抑制剂体外治疗膀胱癌细胞系HT-可以增强T1-LumGU中被抑制或低表达的DEG的表达。虽然只是初步研究，但这些数据表明，考虑每个亚型和/或其调控子网络的独特表达特征可能有助于确定T1膀胱癌的新的治疗靶点。专家介绍杨家荣
中国人民医院泌尿外科副主任医师
从事泌尿外科工作20年，目前主要从事泌尿结石及男性肿瘤和前列腺疾病的临床研究诊治，精通泌尿外科各种手术（尤其是微创手术）：经皮肾碎石取石术、输尿管镜、软镜碎石术、膀胱肿瘤电切、前列腺电切、精囊镜、腹腔镜下肾癌根治术、肾盂癌根治术、前列腺癌根治术、膀胱癌根治术等。
发表论文20余篇，SCI一篇参编参译专著7部，是十二五星火计划新版《外科学》编者中国泌尿外科疾病诊疗指南《前列腺增生》《睾丸肿瘤》编委现任中华医学会泌尿外科学分会小儿泌尿外科学组委员、中国泌尿外科技术创新与器械委员会委员，肿瘤学组成员湖北省泌尿外科分会肿瘤学组成员湖北省泌尿男生殖肿瘤分会委员9月24日，莲和医疗与雅康博生物顺利完成战略合并，并以全新形象精彩亮相年CSCO学术年会。作为分别致力于NGS平台和PCR平台的肿瘤精准医疗技术研发、诊断产品和检验服务企业，两家公司合并将实现优势互补，共同打造精准医疗领域兼具产品化与服务化的伴随诊断行业领军企业。
莲和医疗是国内肿瘤NGS基因检测头部企业，旗下NGS基因检测产品全面覆盖泌尿系统肿瘤、妇科、乳腺肿瘤、消化道肿瘤、肺癌及泛实体瘤的临床和科研需求。莲和医疗拥有深厚的技术和数据积淀，以泌尿生殖系统肿瘤和妇瘤检测为特色，以呼吸道肿瘤和消化道肿瘤检测为重点，开发了领先的建库技术、生信分析技术和独家HRD检测技术。目前，莲和医疗服务网络已覆盖全国22个省市，与近医院医院机构建立了精准医疗科研合作关系。
雅康博生物是国内肿瘤伴随诊断PCR领域TOP2企业，技术底蕴深厚，拥有包括IHC、PCR、FISH、Sanger测序、NGS在内的全面技术平台，肿瘤伴随诊断产品也是同行业企业NGS产品的常用临床试验对照试剂盒。目前，雅康博生物销售网络已覆盖全国28个省市、逾千家大型专业医疗机构。
此次战略合并后，新公司将拥有肿瘤伴随诊断全面技术平台，以及一支更加完整的从技术创新到产品研发、从注册生产到市场销售的专业优势团队，能够进一步整合伴随诊断专业技术平台与渠道资源，打造国内兼具产品化（试剂盒）与服务化（外检及科研服务）的肿瘤伴随诊断平台，试剂盒产品和服务涵盖多个癌种，市场销售网络覆医院和机构客户，成为业务规模领先的企业，造福千百万肿瘤患者。
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
